一、概述
肝纤维化是存在于大多数慢性肝脏疾病过程中的病理变化,主要表现为肝组织内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度增生与沉积,从而导致肝脏组织结构异常改变,并影响肝脏正常生理功能。其本质是慢性肝病过程中一种可逆的肝组织损伤过度修复反应,肝纤维化的持续存在,伴随正常肝实质细胞的坏死和凋亡,而ECM不断累积,肝实质逐步被ECM形成的瘢痕组织取代,最终形成肝硬化,甚至引起门静脉高压或肝癌,导致肝功能衰竭[1]。
二、病理机制
由于肝纤维化病理机制复杂,是肝损伤后机体整体参与的修复反应,针对单一靶标研发的药物在临床很难奏效,因此目前尚无疗效明确的化学药物或生物学药物可供临床应用。中医药是中国各族人民在几千年生产、生活实践和与疾病作斗争中逐步形成并不断丰富发展的医学科学,具有完整的理论体系。近数十年的研究和应用实践已经表明,中医药治疗肝病具有疗效,尤其在肝纤维化防治领域显示出疗效优势。虽然中药复方治疗肝纤维化的作用机制尚未完全揭示,但不妨碍临床应用。我国已批准的多个抗肝纤维化中药制剂,在临床广泛应用20多年,积累了大量临床资料,尚未有不良反应的报道。为了充分认识肝纤维化防治的重要性,为从事肝脏疾病防治的中医、中西医结合临床医师提供指导性意见,中国中西医结合学会肝病专业委员会经多次讨论修改,于2006年发布了《肝纤维化中西医结合诊疗指南》。近10年来,国内外有关各种慢性肝病的基础和临床研究取得了快速进展,加深了对肝纤维化及其逆转过程的认识,丰富了诊疗手段。
参与肝纤维化过程的细胞中,活化的肝星状细胞( hepatic stellate cell,HSC) 是生成纤维组织的关键细胞。不同的病因刺激可以造成肝脏慢性损伤,肝细胞发生凋亡、坏死或坏死性凋亡,导致肝脏炎症。肝细胞、Kupffer 细胞、肝窦内皮细胞和淋巴细胞可以通过释放细胞内容物、细胞因子和活性氧簇等,刺激位于狄氏间隙内的静止期 HSC,使之活化成为肌成纤维细胞,产生大量ECM,形成纤维间隔和肝窦的毛细血管化,造成肝纤维化,并伴有纤维间隔内的血管增生。
三、治疗药物
在《强肝胶囊对CCl-4诱导的肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和PDGF-BB的影响》[2]中,明确强肝胶囊能显著抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制为下调细胞因子TGF-β1/Smads 信号通路和PDGF-BB表达,从而抑制肝星状细胞激活、增殖,减少细胞外基质的沉积,发挥抗纤维化作用。
本指南提出:“强肝胶囊功能:清热利湿,补脾养血,益气解郁。适应证:慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝炎等证属气血不足,湿热蕴结者。”
强肝胶囊可逆转肝纤维化,更适用于口干口苦等湿热证患者,符合临床的治疗需求。
【参考文献】
徐列明,刘平,沈锡中,吴亚云,平键.肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(07):1444-1449.
王林,闫海江,曹曦,裴斐,刘学恩,庄辉.强肝胶囊对CCl-4诱导的肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和PDGF-BB的影响[J].中西医结合肝病杂志,2020,30(04):341-345+386.
